Año 1559. Enrique II de Francia muere y su esposa, Catalina de Médici, es nombrada reina regente de Francia. En una corte agitada y dominada por las intrigas, Catalina es el centro del poder. Su posición es delicada, pues no sólo debe lidiar con el conflicto religioso interno, sino también con las presiones que recibe del exterior. Madre de tres reyes, Catalina luchará por ellos y se ofuscará hasta cometer crímenes que la convertirán en un personaje tristemente célebre.