El reverendo Jesse Custer casi perdió la fe cuando se fundió con la fuerza espiritual medio angélica, medio demoníaca llamada Génesis. Tras ese encuentro explosivo, que le dejó con unos poderes peculiares y propósitos renovados, inició uno de los viajes por carretera más extraños de la historia. Ahora, el viaje de Jesse está tomando dos derroteros inesperados. Primero, Jesse y su novia pistolera, Tulip O’Hare, viajan hasta Francia en busca de su colega vampiro borracho Cassidy, y libran una batalla sin cuartel contra las fuerzas de una sociedad secreta llamada el Grial. Entonces, en lo alto del Empire State, Jesse descubre la extraña historia de la transformación de Cassidy.